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胃癌的肿瘤标志物
胃癌的肿瘤标志物
(1)胃蛋白酶原I(PepsinogenI,PGI):胃蛋白酶原是由胃粘膜分泌的胃蛋白酶前体。应用聚丙烯酰胺凝胶电沪可从人胃粘膜中分离出7种胃蛋白酶同工酶原。根据其生化性质和免疫原性不同分成二个亚群:PG1包括PGI-5;PGII,即PG6-7。PGI仅存在于胃底和胃体部粘膜的主细胞、颈粘液细胞,而PGII则分布于全胃及十二指肠的Burnner腺细胞。二者均可在血清与尿液中侧出。但由于肾小管对各种胃蛋白酶同工酶原的重吸收率不同,尿液中各胃蛋白酶同工酶原的含量与胃粘膜中的并不完会一致。因此,血液中胃蛋白酶同工酶原水平能更准确地反映胃粘膜中的情况。胃癌患者PGI的含量及PGI/PGII比值均明显降低,测定PGI水平与PGI/PGII比值可作为胃癌诊断的一个辅助指标。PGI与胃酸的分泌存在平行关系。因此,PGI水平和PGI/PGII的比值能够反映胃粘膜的功能状态,并且与胃粘膜萎缩的范围及严重程度显著相关。鉴于中、重度萎缩性胃炎与肠型胃癌的发生关系密切,PGI或PGI/PGII比值明显降低预示患肠型胃癌的危险因素增加。
(2)涎酸化Tn抗原(sialylTnantigen,STn)和Thomsen-Friedenreich抗原(T抗原):STn是一种异常糖链抗原有核心部分,其物理结构为(2,6)-N-乙酰半乳糖胺[(2,6)-N-acetylgavtosamine]结合了唾液酸。是Thomsen-Friedenreich抗原(T抗原)的前体,胃肠道和卵巢恶性肿瘤患者血液中STn含量升高,而且对估计肿瘤的预后有一定帮助。STn阳性胃癌的预后较差。Kakejy等研究了180例BorrmannIV型胃癌患者癌组织中STn抗原表过,其阳性率为32。STn阳性与肿瘤的范围、淋巴结转移以及腹腔播散显著相关。1/3的癌细胞STn染色阳性者其血清STn水平也升高,而生存率降低。表示肿瘤增殖活性的细胞核增殖抗原(PCNA)标记率在STn阳性组显著高于STn阴性组。
但亦有报道认为STn与胃癌的分化程度的阶段无关,没有独立的预后价值。
(3)对氨酰脯氨酰二肽氨基肽酶(glyclyprolinedipeptidylamminepeptidase,GPDA):胃癌患者血清GPDA活性明显降低,与正常人及胃肠道良性病变相比差异显著。引起GPDA活性下降的机理尚不清楚。当胃癌发生肝转移时,GPDA活性常升高。因此,测定血清GPDA活性对胃癌的诊断及判断有无肝转移均具有一定意义。
(4)巨分子肌酸激酶同工酶(manro-creatineKinase2,M-CK2):M-CK2与普通肌酸激酶同工酶CK-BB,CK-MB和CK-MN不同,电沪时向阴性迁移,MW350KD。物理和激发能谱分析显示其与线粒体的CK相似,并能与抗线粒体CK的抗血清发生反应,故认为来源于线粒体。在正常人血清中M-CK2不能检出,而胃肠道癌肿患者血清中可以出现。有人测定了32例不同病期与不同组织类型胃癌病人血清中M-CK2,阳性率为75,良性胃病组仅为15.6,而正常对照组无一检出。尤其是I期和II期胃癌患者M-CK2的检出率为100,随着病变发展到III、IV期时其阳性率逐步降为61.5及33.3,提示M-CK2可能有助于胃癌有早期诊断。从组织类型来看,管状腺癌组M-CK2的阳性率明显高于印戒细胞癌、粘液腺癌和低分化腺癌组。太后动态检测亦有助于判断预后和观察疗效。
(5)胃泌素(gastrin):正常情况下,胃泌素是由胃窦部的G细胞分泌的,通过血液循环作用于细胞的胃泌素受体,使胃酸分泌增加。
McGuigan等报道了胃癌患者空腹血清胃泌素浓度较正常对照组显著升高。特别是胃体胃癌其血清胃泌素水平最高,胃窦体交界部癌次之,而胃窦癌其血清胃泌素水平则与正常组无明显差别。随后的许多研究都表明了胃癌患者血清胃泌素升高,且胃底、胃体、胃窦部的血清胃泌素水平存在着显著差异,说明血清胃泌素水平主要与胃癌部位有关。Rakic等根据Lauren分型标准,将胃癌分为肠型和弥漫型,对其血清胃泌素进行测定,发现肠型胃癌患者血清胃泌素水平较高,弥漫型胃癌患者血清胃泌素水平次之,
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